Análisis de la expresión génica de receptores de leptina, en líneas celulares de cáncer de mama, MCF7, MDA-MB 231 y HCC1937 empleando estándares de leptina y tamoxifeno

Abstract

Introducción El cáncer de mama es el principal tipo de cáncer que afecta a las mujeres a nivel mundial; es una patología que se puede desencadenar debido a múltiples factores que conllevan a una proliferación anormal y descontrolada de células que componen la glándula mamaria. Uno de los factores que ha incrementado la incidencia y presenta peor pronóstico de este tipo de cáncer es la obesidad. En esta condición son secretadas altas cantidades leptina, una proteína que presenta actividad proliferativa, mitogénica, antiapoptótica y proinflamatoria que puede resultar antagónica al tratamiento quimioterapéutico. Objetivo: El objetivo del proyecto fue identificar la modulación de la expresión génica de receptores de leptina y la proliferación celular en líneas celulares de cáncer de mama (MDA-MB 231, MCF-7 y HCC1937) como resultado de su estimulación con leptina y tamoxifeno y establecer un modelo de abordaje inicial para el estudio de los subtipos de cáncer de mama y su comportamiento a la respuesta de la acción de las adipocinas y su posible relación con el mecanismo de resistencia a quimioterapéuticos como el tamoxifeno en líneas celulares ER positivo y triple marcador negativo Material y métodos: Se realizó la evaluación de la modulación de la expresión del receptor de leptina en presencia de estímulos de leptina y tamoxifeno en las líneas celulares de cáncer de mama MCF 7, MDA MB 231 y HCC 1937 mediante ensayos de proliferación con tinción de cristal violeta, y análisis de la expresión de mRNA del receptor de leptina mediante su transcripción a cDNA, PCR en punto final y RT-PCR, así mismo se evaluó la expresión de la proteína del receptor de leptina mediante ELISA. Resultados: Se determinó que la leptina es capaz de modular positivamente la proliferación de las tres líneas celulares de cáncer de mamá y el tamoxifeno es capaz de ejercer un efecto antiproliferativo en las mismas, se identificó que la capacidad del tamoxifeno para disminuir la proliferación de células cancerígenas se ve disminuida en presencia de leptina, aunada a cambios en la modulación de la expresión de su receptor. Del mismo modo se determinó la concentración de la proteína de ObR mediante la técnica de ELISA obteniéndose una mayor concentración en todos los casos en comparación con el control, no obstante la variación no es estadísticamente significativa. Conclusiones: El tamoxifeno es un agente quimioterapéutico capaz de inducir una mayor modulación de la expresión del ObRb en las líneas celulares de cáncer de mama, lo cual puede estar relacionado con la disminución de su actividad antiproliferativa, mientras que la leptina genera un efecto proliferativo en las tres líneas celulares, lo cual corresponde con los reportes de su actividad proliferativa, antiapoptótica y mitogénica.