Cálculo dosimétrico del 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA a nivel celular en un modelo de metástasis ósea

Abstract

Las metástasis óseas derivadas de cáncer de próstata, además de su gran incidencia, generan gran cantidad de sintomatología adversa. El tratamiento mediante radiofármacos de tercera generación como 177Lu-iPSMA, ha permitido una mayor expectativa de vida. No obstante, la remisión completa sigue siendo deficiente y en algunos casos la enfermedad progresa a pesar de varios ciclos de terapia. Como alternativa, se comenzó a utilizar el 223RaCl2, un emisor α con capacidad para eliminar metástasis, pero con la desventaja de generar toxicidad en otros tejidos. Recientemente, se sugirió emplear inhibidores de PSMA marcados con el emisor α 225Ac, los cuales han mostrado alto potencial para destruir células tumorales de manera selectiva, minimizando el daño a tejidos y órganos sanos. En trabajos previos se ha mostrado clínicamente la eficiencia de estos radiofármacos para tratar metástasis óseas, pero no se ha realizado la dosimetría a nivel celular. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue calcular la dosis absorbida de 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA en un modelo de metástasis ósea y comparar la eficiencia entre ambos mediante la razón de dosis entregada al tumor por cada uno. La metástasis intraósea, se indujo en ratones macho CD1 de ocho semanas de edad, mediante la inoculación de células LNCaP a través de la articulación femurotibial. La metástasis se desarrolló en seis semanas. Los huesos con presencia de metástasis fueron extraídos y analizados mediante cortes histológicos. La fracción de actividad depositada por los radiofármacos 177Lu-iPSMA y 225Ac-iPSMA en el núcleo de las células metastásicas se determinó con el kit de extracción nuclear (2900, Merck Millipore, USA), el cual permitió separar los compartimentos celulares para poder medir la actividad en cada uno de éstos. Los factores de dosis de ambos radionúclidos para calcular la dosis absorbida en el núcleo de las células, se determinaron con el código MCNPX5. Posteriormente, se evaluó la biodistribución de ambos radiofármacos en 5 tiempos distintos: el tiempo cero (después de la administración del radiofármaco), 4, 48, 96 y 192 horas. Con los datos de la biodistribución y con ayuda del software OLINDA se obtuvieron los modelos biocinéticos de ambos radiofármacos y con éstos se logró determinar el número de desintegraciones en unidades de MBqh. Con la información obtenida se calculó la dosis absorbida en el núcleo de las células metastásicas de cáncer de próstata debida a ambos radiofármacos y se comparó la eficiencia de ambos a partir de este valor. Se obtuvo que para el tumor la razón de dosis entre el 225Ac-iPSMA y el 177Lu-iPSMA fue aproximadamente de 5, siendo de 2.3 Gy para el primero y de 0.5 Gy para el segundo, ambos por unidad de MBq inyectado.