ESTUDIO DE LA SÍNTESIS DE LOS PRECURSORES DE 1,2,3-TRIAZOLES ANÁLOGOS AL ONDANSETRON

Abstract

El Ondansetrón (1) es un medicamento desarrollado y comercializado por primera vez por GlaxoSmithKline como Zofran® es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT3, utilizado principalmente como antiemético (para el tratamiento de náuseas y vómitos), a menudo después de quimioterapia afectando a los nervios periféricos y centrales. El Ondansetrón reduce la actividad del nervio vago, que desactiva el centro del vómito en el bulbo raquídeo, y también bloquea los receptores de serotonina en la zona gatillo quimiorreceptora. Tiene poco efecto sobre los vómitos causados por mareo por movimiento, y no tiene ningún efecto sobre los receptores de dopamina o receptores muscarínicos. Sin embargo, los efectos secundarios del Ondansetrón incluyen estreñimiento, diarrea, dolor de cabeza, hipoxia, fatiga, malestar general, pudiendo llegar a daños en el corazón o Síndrome serotoninérgico. Debido a lo anterior, es necesaria la generación de nuevas moléculas en donde se minimicen los efectos secundarios, para tal efecto, se propone la síntesis de la molécula 2 que sería el prototipo de una nueva familia de 1,2,3-triazoles que conservan el núcleo del Ondansetrón con la ventaja que su síntesis sería más fácil de realizar, utilizando la cicloadición alquino-azida catalizada por cobre (CuAAC). La reacción “click” como método de síntesis permitiría el desarrollo de una colección de moléculas derivadas de manera más eficiente en términos de rendimiento, tiempos de reacción y economía de átomos. En el presente trabajo se presenta un estudio sintético en donde se explora la preparación de la 3-[(dimetilaminometil)]-1,2,3,9-tetrahidro-carbazol-4-ona propuesta como precursor directo en la síntesis de los derivados de la 3-(1,2,3-triazol-1-ilmetil)-1,2,3,9-tetrahidro-carbazol-4-ona análogos al Ondansetrón.