Preparación, caracterización y evaluación de dos radiofármacos terapéuticos de liberación controlada basados en nanosistemas poliméricos

Abstract

Hoy en día, el cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. La urgente necesidad de contar con sistemas que permitan una terapia exitosa, ha promovido al desarrollo de nanosistemas multifuncionales que combinen alternativas terapéuticas farmacológicas dirigidas a sitios específicos y, estrategias de rastreo para el seguimiento de la evolución de la patología. Las nanoestructuras poliméricas han sido ampliamente descritas como sistemas transportadores de fármacos que, mediante un direccionamiento activo, favorecen la entrega de los antineoplásicos en sitios tumorales y no en tejido sano. Adicionalmente, la administración de radionúclidos emisores gama, permiten el registro espacio temporal del trascurso de la enfermedad, mediante la obtención de imágenes moleculares en tiempo real de la evolución de la enfermedad. Recientemente se han propuesto nanoestructuras poliméricas conjugadas con agentes quelantes como medios para el anclaje de radiofármacos que cuentan con capacidades teranósticas (terapia y diagnóstico). Las nanopartículas a base de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) y dendrímeros a base de poli(amidoamina) (PAMAM) han sido ampliamente utilizados debido a sus características de biocompatibilidad y, Paclitaxel se ha incorporado a ellas produciendo un mejor efecto terapéutico; actualmente los trabajos que evalúan el efecto de terapias combinadas quimioterapia/radioterapia es limitado en el presente trabajo, se propone el uso del radionúclido Lutecio-177 utilizando como quelante al ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-N,N’,N’’,N’’’-tetraacético (DOTA) y como ligante de direccionamiento un análogo al péptido liberador de gastrina: Bombesina, para que, conjugados a las estructuras poliméricas de nanopartículas de PLGA o dendrímeros PAMAM y cargadas con Paclitaxel, sean una herramienta teranóstica eficaz y específica para cáncer positivo a receptores del péptido liberador de gastrina.