Embriotoxicidad y teratogenicidad inducida por metformina y guanylurea en embriones de Danio rerio

Abstract

En los últimos años, el consumo de metformina (MET) ha aumentado no solo por la mayor prevalencia de diabetes tipo 2, sino también por su uso para otras indicaciones como el cáncer y el síndrome de ovario poli quístico. En consecuencia, la MET se encuentra actualmente entre las drogas de mayor peso liberadas a los ambientes acuáticos. Sin embargo, antes de que este fármaco sea liberado a los diferentes cuerpos de agua, esta es parcialmente biotransfomado a su principal producto de degradación, la guanylurea (GUA), en las plantas de tratamiento de aguas residuales (EDAR). Dado que existe una gran brecha de conocimiento sobre la toxicidad de este fármaco y su metabolito en los organismos acuáticos, nuestro objetivo fue investigar el impacto de la MET y la GUA en el desarrollo embrionario y los biomarcadores de estrés oxidativo del pez cebra (Danio rerio). Para este efecto, los embriones de pez cebra (4hpf) se expusieron a varias concentraciones de MET (1, 10, 20, 30, 40, 50, 75 and 100 g/L) y GUA (25, 50, 100, 200, 250, 25000, 50000, 75000 g/L) hasta las 96 hpf. La MET aceleró significativamente el proceso de eclosión en todos los grupos de exposición, mientras que la GUA indujo un retraso en la eclosión de una manera dependiente de la concentración. Además, tanto la MET como su producto de transformación (TP) indujeron varias alteraciones morfológicas en los embriones, afectando su integridad y consecuentemente provocando su muerte. En cuanto al equilibrio oxidativo, la MET y la GUA indujeron significativamente la actividad de las enzimas antioxidantes y los niveles de biomarcadores de daño oxidativo. Sin embargo, nuestro análisis de IBR demostraron que los biomarcadores de daño oxidativo tienen más influencia sobre los embriones. Por lo tanto, la MET y la GUA puede afectar el desarrollo embrionario del pez cebra y el estrés oxidativo puede estar involucrado en la generación de este proceso embriotóxico.