Dosimetría estimada en pacientes sometidos a tratamientos de Actinio 225 (225Ac) a partir de imágenes de biodistribución con 99mTc

Abstract

Introducción: La Terapia Alfa Dirigida (TAT, Targeted Alpha Therapy), es una modalidad de radioterapia interna sistémica que administra dosis terapéutica de radiación ionizante a las células de cáncer, mediante el direccionamiento de una molécula de reconocimiento específico marcada con un emisor de partículas alfa. En años recientes, las terapias dirigidas con 225Ac han demostrado ser una nueva opción para el tratamiento de diversas neoplasias. El éxito atribuido a este radionúclido se debe a las propiedades tanto físicas como radiobiológicas de los emisores alfa. Sin embargo, debido a la baja probabilidad de emisión de fotones, la actividad administrada, así como la tecnología actual de procesamiento de imágenes nucleares, no es factible obtener imágenes para dosimetría. Un método indirecto para obtener información biocinética y radiofarmacocinética de los radiofármacos terapéuticos, como el 225Ac, es utilizar moléculas de reconocimiento específico que se marcan con un radionúclido para diagnóstico y otro para terapia, utilizando la misma molécula o moléculas muy parecidas. Metodología: Se cuantificaron imágenes del radiofármaco para diagnóstico 99mTc-Octreótido de cuatro pacientes con tumores neuroendocrinos utilizando el método de vistas conjugadas (2D) y el método tridimensional (SPECT/CT). Los datos obtenidos con el radiofármaco para diagnóstico se utilizaron para establecer los modelos biocinéticos y radiofarmacocinéticos del 225Ac. Finalmente, aplicando el formalismo MIRD y el software OLINDA/EXM V1.1 se estimaron las dosis absorbidas por unidad de actividad administrada (mBdRBE5/MBq) y las actividades máximas tolerables del radiofármaco terapéutico 225Ac-Octreótido, teniendo en cuenta que los órganos en riesgo no superen el umbral de dosis absorbida que daría lugar a efectos deterministas. Resultados: Las estimaciones dosimétricas del radiofármaco 225Ac-Octreótido asumiendo una RBE de 5 para las partículas alfa revelaron, a partir de las cuantificaciones 2D, dosis promedio de 0.67 BdRBE5/MBq para los riñones, 0.15 BdRBE5/MBq para el hígado, 1.15 BdRBE5/MBq para el hígado con lesión, 0.67 BdRBE5/MBq para el bazo, 0.16 BdRBE5/MBq para la vejiga y 0.02 BdRBE5/MBq para la médula ósea, en tanto que utilizando el enfoque híbrido 2D/3D las dosis promedio fueron de 0.75 BdRBE5/MBq para los riñones, 0.23 BdRBE5/MBq para el hígado, 0.74 BdRBE5/MBq para el hígado con lesión, 0.50 BdRBE5/MBq para el bazo, 0.19 BdRBE5/MBq para la vejiga y 0.01 BdRBE5/MBq para la médula ósea. Conclusiones: Los órganos que limitarían la actividad a administrar a los pacientes son el bazo, los riñones y el hígado. Las dosis absorbidas en las lesiones están dentro de rangos aceptables, pero podrían dar lugar a efectos deterministas. Los resultados dosimétricos arrojaron una variación individual sustancial entre pacientes, por lo que la dosimetría personalizada y/o individualizada debe ser un requisito previo al tratamiento como dosimetría de seguridad, a fin de garantizar que los órganos en riesgo no superen las dosis máximas tolerables.