Biocinética y dosimetría del 99mTc-iFAP para la detección específica del microambiente tumoral.

Abstract

Las interacciones entre las células malignas y no transformadas crean lo que se conoce como microambiente tumoral (MT), el cual se encarga de regular las funciones esenciales de sobrevivencia y crecimiento del tumor. La comunicación intracelular en el MT está regulada por una red compleja y dinámica de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, enzimas inflamatorias y de remodelación de la matriz extracelular. Estudios recientes han demostrado que la sobre-expresión de la proteína activadora de fibroblastos (FAP) promueve el crecimiento tumoral, mientras que su inhibición ayuda a incrementar la respuesta inmune. La FAP se encuentra sobre-expresada en el 90% de los carcinomas epiteliales humanos. Además, ésta se considera como un blanco molecular, ya que se ha observado que participa en procesos como migración, proliferación, invasividad y angiogénesis en tumores del tipo epitelial como el cáncer de mama, pulmonar, colorrectal y de ovarios. El diagnóstico por imagen es uno de los primeros pasos en la atención clínica del cáncer, teniendo la medicina nuclear un rol importante en la detección sistemática, estadificación, seguimiento, planificación, tratamiento, evaluación de respuesta y vigilancia a largo plazo de los pacientes. Los procedimientos diagnósticos en medicina nuclear implican el uso de niveles de actividad los cuales no permitan la aparición de efectos determinísticos de la radiación. Con ello, el análisis de riesgo asociado a dichos procedimientos requiere de la cuantificación de la dosis absorbida de todos los tejidos irradiados y órganos de interés del paciente, permitiendo con ello establecer posteriores protocolos de control de calidad que puedan emplearse en procedimientos diagnósticos de manera rutinaria. Entre las principales herramientas para la dosimetría de radiofármacos empleados para radiodiagnóstico se encuentra la estimación de la biocinética mediante imágenes cuantitativas. El método de vistas conjugadas es considerado como la técnica de imagen 2D más comúnmente utilizada para la evaluación de radiofármacos. Con los recientes avances tecnológicos y el desarrollo de nuevos y sofisticados equipos médicos, tales como la tomografía computarizada por emisión de fotón único/Tomografía computarizada (SPECT/CT), ha llevado al desarrollo de técnicas más precisas basadas en imágenes 3D. En años recientes, los métodos híbridos de cuantificación (2D/3D) han sido propuestos como una alternativa interesante para la obtención de datos biocinéticos y dosimétricos de una gran cantidad de radiofármacos. Un radionúclido con amplias aplicaciones diagnósticas en medicina nuclear es el 99mTc, un emisor de rayos gamma con propiedades físicas óptimas para la obtención de imágenes. Además, sus propiedades químicas lo convierten en un candidato adecuado para el radiomarcado de una gran cantidad de moléculas que pueden ser empleadas en diferentes procesos diagnósticos. Por tanto, el desarrollo de nuevos ligandos inhibidores de FAP marcados con 99mTc podrían funcionar como radiofármacos de blancos moleculares específicos para el diagnóstico de neoplasias en más de una veintena de tipos de cáncer de origen epitelial. Por lo anterior, en este proyecto se evaluó biocinética y dosimétricamente el radiomarcado con 99mTc del inhibidor de la proteína activadora de fibroblastos en voluntarios sanos a partir de una cuantificación híbrida 2D/3D, lo que permitió evaluar su seguridad en procedimientos diagnósticos y con ello su posible uso para estudios en pacientes con cáncer.