Comparación de la radiosensibilización inducida por siRNA trasportado en nanopartículas orgánicas.

Abstract

El cáncer es un grave problema de salud debido, entre otras causas, a que un gran porcentaje de los pacientes muere por radioresistencia, recurrencia del tumor o metástasis. Esto se debe a la sobreexpresión de la proteína RAD51 que contribuye en gran medida, a la resistencia de las células tumorales. Una estrategia terapéutica potencial para una variedad de enfermedades es el silenciamiento de genes específicos mediante ARN de interferencia pequeño (siRNA). Estos siRNA pueden reducir o bloquear la expresión de un gen alterado o sobreexpresado en las células por lo que constituyen una herramienta efectiva en la terapia génica. Sin embargo, su uso requiere de un sistema de transporte y entrega pues los siRNA se degradan rápidamente en su camino al sitio de interés. Existen diversos sistemas de transporte y entrega de siRNA como lo son las lipoproteínas de alta densidad reconstruidas (rHDL) que se utilizan ampliamente para la entrega de fármacos. La vía de entrega de fármacos más conveniente y preferida es la oral, ya que es un método cómodo y no invasivo para el paciente. Los sistemas de administración autonanoemulsificantes (SNEDDS) han demostrado ser capaces de trasportar proteínas y material genético, pero hasta ahora no se han utilizado para el trasporte y liberación de siRNA en tumores. El objetivo de este trabajo es comparar la radiosensibilización inducida por siRNA transportado en SNEDDS y rHDL. Se realizó la preparación y caracterización de mrHDL y SNEDDS cargados con siRNA-Cy3 y se evaluó la transfección utilizando como referencia Lipofectamina 2000. Sin embargo, se encontró que la formulación de mrHDL utilizada no es capaz de encapsular de forma eficiente el siRNA por lo que se requiere continuar las investigaciones en este sentido. Por último, se realizó un ensayo de viabilidad y un ensayo clonogénico utilizando 177Lu para evaluar la radiosensibilización inducida por siRNA transportado en el SNEDDS. Los resultados demuestran que el siRNA transportado por el SNEDDS radiosensibiliza las células T47D en mayor proporción que el siRNa transportado en los liposomas.