Asociación de genotipos del virus del papiloma humano con bacterias anaerobias vinculadas al desarrollo de neoplasia cervical en mujeres mexicanas con y sin cáncer cervicouterino

Abstract

Resumen El cáncer cervicouterino (CaCu) es una proliferación de células malignas a nivel del útero que representa un problema de salud pública en México, siendo la segunda causa de mortalidad en féminas. El CaCu requiere de distintos factores para su desarrollo, como la presencia del genotipo de alto riesgo del virus del papiloma humano (hrVPH), que debido a sus oncoproteínas E6 y E7, promueve la proliferación de células malignas, generando estadios de neoplasia intraepitelial cervical (CIN) antes de establecerse el cáncer cervicouterino. La microbiota cervicovaginal cumple con un papel importante para la persistencia del VPH. La disbiosis cervicovaginal, caracterizada por la disminución de Lactobacillus y un aumento de bacterias anaerobias como Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Sneathia spp y Fusobacterium spp, puede formar un ambiente ideal para la infección por patógenos, como el VPH. Existen estudios que relacionan la disbiosis cervicovaginal con la persistencia del virus del papiloma humano, pero la evidencia actual entre la asociación de las bacterias anaerobias mencionadas anteriormente con los genotipos de alto riesgo es escasa. Objetivo: Determinar la asociación entre los genotipos del virus del papiloma humano con bacterias anaerobias vinculadas al desarrollo de neoplasia cervical en mujeres mexicanas con y sin cáncer cervicouterino. Método: Se incluyeron 60 muestras de ADN metagenómico obtenido a partir de exudados cervicovaginales de mujeres con cáncer cervicouterino adscritas al Instituto Nacional de Cancerología (INCan) y sus acompañantes sin la enfermedad. Las muestras se dividieron en dos grupos: muestras de mujeres con diagnóstico positivo de CaCu (n=30) y muestras de mujeres con diagnóstico negativo de CaCu (n=30). Se analizó la calidad, pureza y concentración del ADN. Posteriormente se detectaron los genotipos de VPH mediante PCR multiplex anidada. La detección de Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Sneathia spp y Fusobacterium spp se realizó con cebadores específicos por PCR. El análisis estadístico se hizo con X2 y Prueba exacta de Fisher para la comparación de variables categóricas, y regresión logística para la asociación entre las variables. Resultados: Se encontró que los genotipos 16 y 18 en combinación fueron los más frecuentes en el grupo de estudio, mientras que en el grupo control, solo el 13.33% presentó alguno de ellos. Atopobium vaginae estuvo en mayor frecuencia en el grupo control, mientras que la presencia de Gardnerella vaginalis, Sneathia spp y Fusobacterium spp fue mayor en el grupo de estudio. Se detectaron diferencias significativas entre las 4 bacterias anaerobias y los genotipos 16 y 18, pero solo se asoció a Sneathia spp y Fusobacterium spp con la presencia de estos tipos virales. Conclusión: Existe un predominio de los tipos virales de mayor riesgo del VPH en nuestra población, por lo que es importante la detección oportuna con pruebas de cribado. La detección de las 4 bacterias anaerobias de estudio en las muestras nos permitió conocer algunos de los componentes de la microbiota saludable y durante un proceso neoplásico, sin embargo, la asociación de Sneathia spp y Fusobacterium spp con los genotipos 16 y 18 nos indicó la posible participación de ambas en la adquisición del virus del papiloma humano, por lo que se pueden considerar como factores importantes en la infección por este virus.