Cinética de internalización del radiofármaco 99mTc-N2S2-TAT (49-57) Lys3-BN en linfocitos humanos empleando el ensayo cometa.

Abstract

Introducción: Los receptores del péptido liberador de la gastrina (GRP-r) se sobreexpresan en cáncer de mama y próstata. La bombesina (BN) se une específica y fuertemente a GRP-r, esto es el fundamento para marcar la BN con radiación gamma. El TAT (49-57) es un péptido que penetra fácilmente la membrana celular por lo que, conjugado a diferentes proteínas, actúa como un “caballo de Troya” al aumentar la internalización de fármacos a la célula. El radiofármaco 99mTc-N2S2-TAT (49-57)-Lys3 -BN fue sintetizado con la finalidad de utilizarse en una etapa temprana de la carcinogénesis, para el diagnóstico y terapia del cáncer de mama. Objetivo: Determinar la internalización mediante el ensayo cometa del radiofármaco con y sin TAT, induciendo daño al DNA. Materiales y métodos: Se emplearon linfocitos humanos, con los siguientes protocolos: a) TATBN, b) 99mTc-Lys3 -BN; c) 99mTc-TAT (49-57)-Lys3 -BN y d) grupo control. Se realizó el ensayo cometa y se evaluó la cinética de internalización a 0, 5, 10, 15, 30 y 60 minutos en 3 repeticiones con cada uno, con actividades de 2.9, 6.6, 9.01 y 14.8 MBq. Se leyeron 100 células por tiempo y tratamiento, se determinó el Tail momento (TM). Se aplicó Kruscal-Wallis con p≤0.05 para la comparación entre los tratamientos. Resultados: El daño causado por el 99mTc-TAT-BN es mayor y diferente significativamente a los 30 minutos, respecto al control, mientras que 99mTc-BN y TAT-BN no los son. Conclusiones: Esto demuestra que el TAT-BN favorece la internalización del radiofármaco.