“INDUCCIÓN DEL DAÑO AL ADN IN VITRO POR CICLOFOSFAMIDA MEDIDO CON EL ENSAYO COMETA Y SU ASOCIACIÓN CON LOS POLIMORFISMOS DE GST”

Abstract

Resumen: La GST es una familia de enzimas que codifica varios genes polimórficos GSTM1, GSTT1, GSTP1 que apoyan en el proceso de eliminación de la ciclofosfamida (CF), se utiliza en el tratamiento de neoplasias, es un profármaco que requiere ser activado por el CYP450 y biotransformado en mostaza fosforamida, agente alquilante bifuncional, que forma aductos y enlaces cruzados con el ADN. Se ha propuesto que los genes GSTTI, GSTMI, GSTPI influyen en la susceptibilidad a nivel individual en la respuesta al tratamiento. Existen una gran variedad de ensayos para evaluar daños al ADN entre ellos la microelectroforesis unicelular comúnmente llamada ensayo cometa, que en condiciones alcalinas, detecta rupturas y sitios sensibles al álcali generados por agentes genotóxicos. . El objetivo de este trabajo fue investigar que la magnitud del daño al ADN in vitro inducido por la ciclofosfamida en linfocitos de sangre periférica es modulada por los polimorfismos de GSTT1, GSTM1 y GSTP1. En este estudio transversal se procesaron 120 muestras de sangre periférica de individuos sanos de indistinto sexo. Se hizo la inducción del daño al ADN con cliclofosfamida y la genotipificación de los polimorfismos de GST. Los resultados mostraron heterogeneidad entre los individuos en relación al daño inducido por ciclofosfamida. Se identificaron 12 genotipos completos. Se encontró que el genotipo silvestre (TI + / M + / PIb a/a / PIc a/a) que posee mayor actividad metabolizadora es estadísticamente significativa al compararlo con los 11 genotipos restantes. La magnitud del daño al ADN se asocia a la presencia de los polimorfismos de GSTM1, GSTT1 y GSTP1 de manera conjunta. Este es uno de los primeros trabajos en la población mexicana donde se observa que los polimorfismos de GSTM1, GSTT1, GSTP1 influyen en la respuesta a ciclofosfamida en linfocitos de sangre periférica in vitro evaluado mediante el ensayo cometa.