Resumen:
Breast cancer is the most frequent neoplasia in women and is responsible for approximately 13.8% of deaths per year for this gender. It has been suggested that JAK2, STAT3, and NF-κB gene expression is involved in this type of cancer. The objective of the present study was to determine the effect of bistriazole in these signaling pathways in patients with breast cancer and benign mammary lesions. The inhibitory concentration 50 of bistriazole was calculated in cell cultures of patients with benign lesions, Probit = 4.6 μM with IC = 95%. The study was performed by examining 63 women who submitted to mammary biopsies. Biopsies of the mammary lesions were performed, gene expression was determined, and cells were cultured in the presence of 4.6 μM bistriazole. We found that breast cancer is related to age greater than 50 (P ≤ 0.01), being overweight (P ≤ 0.023) and having a waist circumference larger than 80 cm (P ≤ 0.01). The gene expression of JAK2, STAT3, and NF-κB was higher in groups of patients with breast cancer, while SOCS3 expression was lower. After being exposed to bistriazole, the expression of JAK2 and STAT3 decreased, and the expression of SOCS3 and NF-κB increased. In conclusion, this molecule in development has an effect on the gene expression of JAK3 and STAT3; nevertheless, the lack of change in NF-κB indicates that it is not a regulator of inflammation, and therefore, more studies should be performed.
Descripción:
El presente artículo es el resultado de la evaluación del efecto de un bistriazol mediante la expresión génica de JAK2, STAT3, SOCS3 y NF-κB, vías involucradas en lesiones benignas de mama posiblemente dependiente del índice de masa corporal, dando así una relación entre el cáncer y obesidad. En este estudio se calculó la concentración inhibitoria 50 del bistriazol en cultivos celulares de pacientes con lesión benigna (Probit = 4.6 μM con IC= 95 %). En 63 mujeres que acudieron a realizarse biopsia en el Hospital Materno Perinatal "Mónica Pretellini Sáenz", 21 fueron con cáncer, se les tomaron medidas antropométricas y biopsia de la lesión en mama, en la cual se determinó expresión génica y se realizó cultivo celular con el bistriazol a la concentración de 4.6 μM. Se encontró que el cáncer de mama está relacionado con edad mayor de 50 años (P≤ 0.01), sobrepeso (P≤ 0.023) y circunferencia cintura mayor de 80 cm (P≤ 0.01). La expresión génica de JAK2, STAT3 y NF-κB fue mayor en el grupo de pacientes con cáncer en cuanto que SOCS3 resultó ser menor. La expresión después de haber sido sometida al bistriazol, disminuyó la expresión de JAK2 y STAT3, aumentó la expresión de SOCS3 y de NF-κB. Se concluye que esta molécula en desarrollo tiene efecto en la expresión génica de JAK2 y STAT3. Sin embargo, la vía de expresión NF-κB no esta marcadamente involucrada en la regulación de la inflamación.