Sintesis de 3,4-Dihidroisocumarinas 3-Substituidas Opticamente Activas Usando como Intermediarios Claves o-Quinodimetanos Quirales. Una Estrategia Útil para la Preparación del Hidrangenol

Abstract

En el presente trabajo, se describe una estrategia que se basa en reacciones de metalación de tipo bencílica usando como intermediarios clave a los o-quinodimetanos quirales. Esta estrategia se ejemplifica con un total de 10 diferentes aldehídos, con la finalidad de explicar el efecto de tipo electrónico que pudiera estar involucrado en el proceso de condensación que le dé realce a la metodología propuesta. La condensación de benzamidas quirales con los respectivos aldehídos, a través de o-quinodimetanos quirales, conduce a la formación de los respectivos amido-alcoholes quirales en excelente rendimiento químico. Estos amido-alcoholes quirales sufren una reacción de ciclación intramolecular formando las correspondientes 3,4-dihidrosocumarinas en buen rendimiento químico, que resultaron con suficiente estabilidad para ser purificados por cromatografía en silica gel y caracterizarlos por técnicas de RMN de 1H, 13C y espectrometría de masas.

En base a los resultados obtenidos, fue posible observar el efecto que tuvo el grupo sustituyente de la parte electrofilica que se representa con los diferentes aldehídos, que para demostrar el alcance de este proceso, se utilizaron tanto aldehídos de tipo aromáticos como alifáticos en la reacción general.

Esta metodología para la generación de 3,4 dihidroisocoumarinas 3-substituidas en forma estereoselectiva, se aplicó para una síntesis simple y practica de un fármaco de interés comercial como el hidrangenol, que tiene propiedades antialérgicas y que es usado ampliamente.

Este proceso de reacciones de condensación y ciclación quiral, no es algo muy conocido en el campo de la síntesis orgánica, pero podría ser una valiosa estrategia para una síntesis química en forma estereoselectiva de amido-alcoholes quirales que por un proceso de tipo intramolecular formen 3,4-dihidroisocumarinas