Síntesis de nuevas oxazolin-2-onas con posible actividad biológica antimicótica

Abstract

En las últimas décadas las micosis han elevado su magnitud y trascendencia en la salud pública, principalmente las micosis oportunistas. Dentro de esta patología, las micosis superficiales son las afecciones más comunes de la piel y mucosas. Son producidas por hongos levaduriformes como Candida albicans y dermatofitos. El tratamiento de estas micosis se realiza en muchas ocasiones en forma empírica, lo cual puede alterar la presentación de la lesión y generar resistencia a los mismos debido a la gran capacidad de adaptación. Por otra parte, se ha incrementado la frecuencia de micosis como resultado del aumento de enfermedades que deprimen el sistema inmunológico, tales como cáncer, diabetes mellitus, enfermedades coronarias, entre otras. Es bien conocido que los heterociclos que contienen nitrógeno, como los imidazoles y triazoles, así como las oxazolidinonas, cuentan con importantes actividades biológicas como anticonvulsivos, antidepresivos, antivirales, antitumorales, anti-HIV, antibacterianos, antialérgicos, propiedades herbicidas y fungicidas. Por lo anterior, se llevó a cabo un estudio para realizar la síntesis de nuevos antimicóticos. Para este fin, se sintetizaron compuestos utilizando los grupos funcionales necesarios para que presenten actividad biológica, tales como son el triazol, oxazolin-2-onas N-sustituidas y sulfonas. Se realizó la metodología sintética para la obtención de 1,2,3-triazoles a través de cicloadiciones (3+2) azida-enolato. La versatilidad de tal metodología se demostró mediante su aplicación en la síntesis de nuevos triazoles derivados de 4,5-dimetiloxazolin-2-onas (Proyecto 1-A) y 4,5-difeniloxazolin-2-onas (Proyecto 1-B), así como de triazoles derivados de tienopiridinas (Proyecto 2). Como parte de un trabajo multidisciplinario, estos compuestos fueron evaluados biológicamente (actividad antimicótica) en especies microbiológicas filamentosas y levaduriformes de importancia clínica.