DETERMINACIÓN DE LA CI50 DEL 1,3-BIS (4-FENIL-1H-1, 2, 3-TRIAZOLIL) -2- PROPANOLOL Y SU RELACIÓN CON NF - KB COMO BLANCO TERAPÉUTICO EN CÉLULAS CON CÁNCER DE MAMA.

Abstract

Se ha refinado la síntesis de azoles, los cuales son una clase importante de compuestos orgánicos biológicamente activos. Un gran número de estos derivados muestran una actividad interesante contra el cáncer.17 Por lo cual conocer el metabolismo del agente terapéutico es determinante, define su farmacocinética y disposición. En algunos casos, la transformación metabólica puede producir metabolitos tóxicos con potenciales implicaciones.18

En este caso se evaluara el 1,3-bis (4-fenil-1H-1, 2, 3-triazolil) -2-propanolol, ver Figura 1.

Fig 1. 1,3-bis (4-fenil-1H-1,2,3-triazolil)-2-propanolol.

Puesto que el concepto de la concentración inhibitoria máxima media (CI50) se utiliza ampliamente para el estudio de inhibición de reacciones enzimáticas reversibles, es importante entender claramente el diseño experimental y las técnicas del modelo matemático utilizado para generar valores correctos de CI50. La parte más importante del modelo matemático es seleccionar el correcto y tener un firme entendimiento de cómo manejar los valores atípicos en los datos.

1.3 OBJETIVO GENERAL. Establecer la Concentración Inhibitoria 50, del compuesto 1,3-bis (4-fenil-1H-1,2,3-triazolil)-2-propanolol, determinando su viabilidad para ser usado como pro fármaco en el tratamiento de enfermedades como el Cáncer de mama, relacionando su posible efecto sobre el gen NF-kB, como blanco terapéutico en células con cáncer de mama.

1.4 MATERIAL Y MÉTODO. Se realizo cultivo celular para evaluar al compuesto 1,3-bis (4-fenil-1H-1,2,3-triazolil)-2-propanolol, se realizo usando medio de cultivo RPMI, usando cámara de Neubauer para el conteo de células muestras, por medio de azul de tripano. Se evaluaron los resultados obtenidos por método estadístico Probit.

1.5 DISCUSIÓN DE RESULTADOS. Los datos obtenidos de la concentración inhibitoria 50 muestra un resultado de 21.5 µM, ya que muestra respuesta a las diferentes concentraciones, sin embargo el coeficiente de variación es alto esto se debe a que los métodos biológicos al contar con una matriz compleja, con variación inter-individuo, genera mayor variación, siendo validos los ensayos. El 60 % de la población total, tiene sobrepeso el cual influye en la respuesta inmunológica, ya que el cuerpo presenta estadios de inflamación y con ello propicia las anormalidades en el crecimiento celular. Por ello en este estudio se estableció la relación de expresión génica de NF-KB, a pesar de que no se estableció la relación en las muestras utilizadas de este gen.

1.6 CONCLUSIÓN. Se requieren más estudios para determinar que el compuesto 1,3-bis (4-fenil-1H-1, 2, 3-triazolil) -2-propanolol pueda funcionar como un pro fármaco viable para su estudio y aplicación en enfermedades como el cáncer de mama, aunque muestra respuesta letal, a concentraciones cuatro veces baja de la concentración del cien porciento, con ello evitando efectos secundarios a los pacientes y con ello establecer una forma farmacéutica apta para su uso, así como estudios “in vivo” para su completo estudio y aplicación, ya que al por lo resultados obtenidos pertenece a la BCS Clase II.