Síntesis de anillos azabicíclos derivados de indolizidinas y azepinozilidinas

Abstract

El presente trabajo tuvo como objetivo el desarrollo de una ruta sintética para la obtención de compuestos azabicíclicos derivados de la dihidroindolizidinona y la dihidropirroloazepinolizidinona en buenos rendimientos, a partir de la N- Boc- succinimida y mediante el cierre del anillo por una reacción de metátesis de alquenos. La ruta sintética comenzó con la síntesis de imidas N-sustituidas que se obtuvieron en excelentes rendimientos, seguida por su reducción parcial con borohidruro de sodio bajo diferentes condiciones de reacción para obtener las respectivas 5-hidroxi-2-pirrrolidinonas (86%-94%). Posteriormente, se describe una metodología nueva y sencilla para el acoplamiento entre un halogenuro orgánico y los derivados de 5-hidroxi-2-pirrolidinonas N-sustituidas en una solo etapa de reacción, donde se genera el respectivo ion N-aciliminio a partir de su precursor y se lleva a cabo el acoplamiento del halogenuro orgánico mediante la reacción de Reformatsky obteniendo los respectivos derivados en rendimientos entre 25- 57%. Posteriormente, se llevó a cabo la N- alquenilación a través de una reacción ácido-base con NaH y se adicionaron los bromuros de alquenilo correspondientes (bromuro de alilo y 4- bromo-2-butenilo) logrando la obtención de los compuestos diolefínicos en rendimientos moderados. Finalmente se concluyó con la reacción de metátesis de alquenos utilizando el catalizador de Grubbs de segunda generación, para formar los anillos azabicíclicos en buenos rendimientos