Preparación y caracterización de nanopartículas de ácido poli(láctico-co-glicólico) PLGA modificadas con ácido hialurónico y radiomarcadas con 177Lu para la liberación controlada de metotrexato

Abstract

La radiosinoviortesis (RSO) es una técnica utilizada para disminuir la inflamación del tejido sinovial mediante la inyección intraarticular de un radionúclido emisor beta: β- en forma de partículas o coloides. Actualmente el 177Lu ha sido utilizado en radioterapia debido a sus características de desintegración favorables (T1/2 = 6.71 días; βmáx = 0.497 MeV, 78 %; γ = 0.208 MeV, 11 % y un alcance promedio de 2 mm en tejido blando). Las nanopartículas poliméricas a partir de polímeros biocompatibles y biodegradables como el PLGA representan una alternativa a las terapias convencionales contra la artritis reumatoide (AR), ya que permiten aumentar la selectividad y efectividad del tratamiento y minimizar los efectos secundarios no deseados. El metotrexato (MTX) es un fármaco citotóxico ampliamente utilizado en el tratamiento de la artritis, mientras que el ácido hialurónico (HA) es un ligando específico para los receptores de CD44 sobreexpresados en las células del tejido sinovial inflamado como los macrófagos. El objetivo de este trabajo fue sintetizar 177Lu-DOTA-HA-PLGA(MTX) como un sistema de administración de fármaco con reconocimiento específico potencialmente útil en la radiosinoviortesis para el tratamiento local de la artritis reumatoide. Métodos: El sistema de nanopartículas poliméricas se preparó mediante el método de emulsificación evaporación del disolvente. La conjugación con -HA se llevó a cabo mediante una reacción con carbodiimida, y el agente quelante -DOTA se conjugó mediante una reacción con HATU. La caracterización fisicoquímica se realizó mediante técnicas de UV-Vis, FT-IR, SEM y DLS. La encapsulación de MTX y la eficacia de carga se determinaron mediante UV-Vis. El marcaje con 177Lu se realizó en medio acuoso a pH 7.0. Resultados: el diámetro hidrodinámico promedio de las nanopartículas de DOTA-HA-PLGA(MTX) fue de 167.6 nm, con una distribución monomodal. Las técnicas espectroscópicas demostraron la conjugación de HA y DOTA al nanosistema polimérico. La eficiencia de encapsulado de metotrexato (MTX) fue de 95.2 %, con una eficiencia de carga del 6 %. El perfil de liberación mostró una respuesta a favor de condiciones de pH ácido (5.3). La pureza radioquímica se determinó de 96 ± 2% mediante ITLC. Finalmente el sistema fue evaluado en células RAW 264.7 mostrando efectos citotóxicos y de captación específica. Conclusión: El sistema 177Lu-DOTA-HA-PLGA(MTX) es un nanosistema específico que mostró propiedades adecuadas para la radiosinoviortesis y para la terapia con MTX en la AR.